本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 # C, q+ o: g3 x# t: d; r; l
, k$ h0 U3 i9 {' z6 DWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
$ R0 R/ F7 e5 Z3 w s(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V' j0 m; ]+ {5 \7 @8 C
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
! u( G0 }/ ~1 q/ u(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,) p9 r- y0 E$ ]/ k
Del E746_A750/L844V/T790M
* ?+ `, I: Z+ q$ y: x8 @: nWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。; S: ^# \+ t8 d1 d d2 q
(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。- d/ R/ B0 c1 a4 P9 f, H
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
' n: R' A: d& @: ]4 a) W1 vhttp://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |